Pierwsze wzmianki o imieniu Isabella pojawiły się w średniowieczu na Półwyspie Iberyjskim, gdy królowa Izabela Kastylijska (1451–1504) stała się jedną z najważniejszych postaci polityki europejskiej. Jej panowanie przyczyniło się do zjednoczenia Hiszpanii i finansowania podróży Krzysztofa Kolumba, co zwiększyło prestiż tego imienia w całej Europie.
W XVI i XVII wieku imię Isabella było popularne na dworach włoskich, francuskich i hiszpańskich. W renesansie i baroku często nadawano je arystokratkom, co wiązało się z pragnieniem podkreślenia urody, wyrafinowania i pobożności. W okresie oświecenia jego znaczenie nieco osłabło, ale w XIX wieku powróciło wraz z modą na imiona klasyczne.
Współcześnie Isabella utrzymuje się w czołówce najchętniej nadawanych imion w krajach anglojęzycznych, krajach latynoskich oraz w Polsce. Jej uniwersalność i ponadczasowy charakter sprawiają, że cieszy się niesłabnącą popularnością.